The Involvement of Krüppel-like Factors in Cardiovascular Diseases.

Krüppel-like factors (KLFs) are a set of DNA-binding proteins belonging to a family of zinc-finger transcription factors, which have been associated with many biological processes related to the activation or repression of genes, inducing cell growth, differentiation, and death, and the development and maintenance of tissues. In response to metabolic alterations caused by disease and stress, the heart will undergo cardiac remodeling, leading to cardiovascular diseases (CVDs). KLFs are among the transcriptional factors that take control of many physiological and, in this case, pathophysiological processes of CVD. KLFs seem to be associated with congenital heart disease-linked syndromes, malformations because of autosomal diseases, mutations that relate to protein instability, and/or loss of functions such as atheroprotective activities. Ischemic damage also relates to KLF dysregulation because of the differentiation of cardiac myofibroblasts or a modified fatty acid oxidation related to the formation of a dilated cardiomyopathy, myocardial infarctions, left ventricular hypertrophy, and diabetic cardiomyopathies. In this review, we describe the importance of KLFs in cardiovascular diseases such as atherosclerosis, myocardial infarction, left ventricle hypertrophy, stroke, diabetic cardiomyopathy, and congenital heart diseases. We further discuss microRNAs that have been involved in certain regulatory loops of KLFs as they may act as critical in CVDs.

Presencia y persistencia de variantes moleculares del ORF E6 y ORF E7 del VPH 58 en mujeres con citología normal que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia / Presence and persistence of HPV 58 molecular variations ORF E6 and ORF E7 among women with normal cytology in the Bogotá, Colombia cohort

Objetivo: Analizar la presencia y persistencia de variantes en E6/E7/VPH 58 en muestras de mujeres con infecciones prevalentes por VPH 58, con citología normal, que pertenecen a la cohorte de Bogotá, Colombia. Métodos: Se utilizaron cepillados cervicales de 34 mujeres VPH 58, con citología normal, pertenecientes a la línea de base de la cohorte, con su respectivo seguimiento. Se amplificó la región E6/E7 del VPH 58 usando los iniciadores E6F1-E7R1 y los iniciadores E7P1-E7P2. Para el análisis de las variantes se utilizó la técnica de secuencia automática directa. La secuencia referencia del VPH 58 se utilizó para comparar las secuencias obtenidas. Resultados: En 27/34 muestras se lograron detectar variantes de E6/E7 de VPH 58. En total, se detectaron cinco variantes diferentes, dos de ellas nunca antes reportadas (A169/T307/A694/G744/A761 y T307/A694/G744/A761/G763). Los análisis de eliminación mostraron que el 75% de las variantes se habían eliminado antes de los dos años de seguimiento, y todas las variantes ya se habían eliminado a los seis años de seguimiento. Conclusiones: Dos nuevas variantes se reportaron a escala mundial de gran relevancia en los ámbitos filogenético y epidemiológico.

Objective: To analyze the presence and persistence of E6/E7 HPV58 variations in women with prevalent HPV 58 infection, with normal cytology, who belong to the Bogotá, Colombia cohort. Methods: Cervical cytobrush was used on 34 HPV58 women, with normal cytology, who are part of the cohort base line; respective follow was performed. The HPV58 E67/E7 region was broadened by using E6F1-E7R1 and E7P1-E7P2 indicators. Variation analysis was carried out with automatic direct sequencing. HPV58 sequence reference was used to compare the sequences that had been obtained. Results: In 27/34 samples, E6/E7 variations of HPV58 were successfully detected. A total of five different variations were detected, two of which had never been reported before (A169/T307/A694/G744/A761 and T307/A694/G744/A761/G763). Elimination analysis revealed that 75% of variations had been eliminated within two years of follow up, and that all variation had been eliminated at the end of six years of follow up. Conclusions: Two new variations of universal phylogenetic and epidemiologic noteworthiness were reported.

Actividad de la telomerasa e infección por VPH en raspados cervicales de mujeres que desarrollaron lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado: un estudio de seguimiento / Telomerase activity and HPV infection in cervical smears of women with high grade squamous intraephitelial lesions: a follow-up study

Objetivo: Describir la AT y la infección por VPH en el seguimiento de mujeres que pertenecen a la cohorte de Bogotá. Métodos: Se analizaron 79 muestras del seguimiento de 25 mujeres que desarrollaron LEI-AG y 149 muestras del seguimiento de 34 mujeres con citología normal. La detección del VPH se realizó usando PCR-EIA GP5+/GP6+ y RLB. La AT se midió mediante TRAP-ELISA. Resultados: El análisis mostró que de los 25 casos, 8 fueron casos prevalentes (ingresaron al estudio con la LEI-AG) y los 17 casos restantes fueron incidentes (la lesión se detectó durante el seguimiento). De estas 17 mujeres, 12 (70,5%) presentaron AT y VPH al momento del diagnóstico o en una visita previa, con VPH de alto riesgo (VPH-AR), principalmente de la especie α-9. Tres mujeres (17,7%) mostraron infecciones transitorias por VPH y 2 (11,8%) no tuvieron VPH o AT al diagnóstico. El seguimiento de la mujeres con citología normal mostró que solo ocho mujeres tuvieron VPH y AT al mismo tiempo (23,5%), 21/34 mujeres (61,8%) tuvieron eventos transitorios de VPH durante el seguimiento y 5 (14,7%) no tuvieron VPH durante todo el seguimiento. Conclusiones: Detectar AT e infección por VPH-AR al mismo tiempo parecen predecir el riesgo de LEI-AG.

Objective: To describe telomerase activity (TA) and HPV infection in follow up of women in the Bogotá cohort. Methods: Analysis was carried out on 79 follow up samples from 25 women who developed LEI-AG, and 149 follow up samples from 34 women with normal cytology. HPV detection was made with PCR-EIA GP5+/GP6+ and RLB. TA was measured with TRAP-ELISA. Results: Analysis revealed that out of the 25 cases, 8 were prevalent (enrolled in the study with LEI-AG), and the remaining 17 incidental (lesion was detected during follow up). Among these 17 women, 12 (70.5%) had, at diagnosis or during a previous checkup, TA and high-risk HPV (HPV-AR), primarily type α-9. Three women (17.7%) had transitory HPV infections, and 2 (11.8%) had neither HPV nor TA at diagnosis. Follow up on women with normal cytology revealed that only eight women (23.5%) had HPV and TA at the same time, 21/34 women (61.8%) had transitory HPV event during follow up, and 5 (14.7%) had no HPV during entirety of follow up. Conclusions: Detection of TA and simultaneous HPV-AR infection apparently predicts LEI-AR risk.

Chemically-induced RAT mesenchymal stem cells adopt molecular properties of neuronal-like cells but do not have basic neuronal functional properties.

Induction of adult rat bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) by means of chemical compounds (beta-mercaptoethanol, dimethyl sulfoxide and butylated hydroxyanizole) has been proposed to lead to neuronal transdifferentiation, and this protocol has been broadly used by several laboratories worldwide. Only a few hours of MSC chemical induction using this protocol is sufficient for the acquisition of neuronal-like morphology and neuronal protein expression. However, given that cell death is abundant, we hypothesize that, rather than true neuronal differentiation, this particular protocol leads to cellular toxic effects. We confirm that the induced cells with neuronal-like morphology positively stained for NF-200, S100, beta-tubulin III, NSE and MAP-2 proteins. However, the morphological and molecular changes after chemical induction are also associated with an increase in the apoptosis of over 50% of the plated cells after 24 h. Moreover, increased intracellular cysteine after treatment indicates an impairment of redox circuitry during chemical induction, and in vitro electrophysiological recordings (patch-clamp) of the chemically induced MSC did not indicate neuronal properties as these cells do not exhibit Na(+) or K(+) currents and do not fire action potentials. Our findings suggest that a disruption of redox circuitry plays an important role in this specific chemical induction protocol, which might result in cytoskeletal alterations and loss of functional ion-gated channels followed by cell death. Despite the neuronal-like morphology and neural protein expression, induced rat bone marrow MSC do not have basic functional neuronal properties, although it is still plausible that other methods of induction and/or sources of MSC can achieve a successful neuronal differentiation in vitro.

HPV prevalence in Colombian women with cervical cancer: implications for vaccination in a developing country.

Human Papillomavirus (HPV) vaccines have been considered potentially cost-effective for the reduction of cervical cancer burden in developing countries; their effectiveness in a public health setting continues to be researched. We conducted an HPV prevalence survey among Colombian women with invasive cancer. Paraffin-embedded biopsies were obtained from one high-risk and one low-middle-risk regions. GP5+/GP6+ L1 primers, RLB assays, and E7 type specific PCR were used for HPV-DNA detection. 217 cases were analyzed with 97.7% HPV detection rate. HPV-16/18 prevalence was 63.1%; HPV-18 had lower occurrence in the high-risk population (13.8% versus 9.6%) allowing for the participation of less common HPV types; HPV-45 was present mainly in women under 50 and age-specific HPV type prevalence revealed significant differences. Multiple high-risk infections appeared in 16.6% of cases and represent a chance of replacement. Age-specific HPV prevalence and multiple high-risk infections might influence vaccine impact. Both factors highlight the role of HPVs other than 16/18, which should be considered in cost-effectiveness analyses for potential vaccine impact.

Evaluación médica de la paciente climatérica / Medical evaluation of climateric patient

Se decidió elaborar un plan para evaluación de las mujeres mayores de 35 años con síntomas de climaterio, consistente en la aplicación de una encuesta, un examen ginecológico completo que incluyó citología vaginal, ecosonograma pélvico con transductor vaginal y mamografía, y determinaciones de calcio, fósforo, fosfatasa alcalina, colesterol triglicéridos, radiografías de columna vertebral y densitometría monofotónica de radio. Se encontró lo siguiente: la media fue de 50 años (DE 7.6 años y mediana 49 años), 34/65 mujeres habían sido sometidas a histerctomía y colo 34/64 habían recibido inmunización antitetánica. Había una enfermedad crónica en 36/59, consumo de alcohol en 5/66 y de tabaco en 9/66; mientras que 32/68 aceptaron no hacer ejercicio regularmente. Se encontró hipercolesterolemia en 19/66 e hipertrigliceridemia en 8/6a. Hubo osteopenia en 33/60. Hubo hallazgos "menores" a niveles de ECG, mamagrafía y ecosonografía pélvica. Estos resultados muestran la necesidad de estructurar un plan de manejo pera este segmento de la población, especialmente en esta área donde la Encuesta Nacional de Salud 1988, señala como pa principal causa de mortalidad en mujeres mayores de 50 años a la lesión coronaria

Respuesta humoral anti proteína E7 del virus del papiloma tipo 16 definida mediante el uso de péptidos sintéticos y proteína recombinante

249 sueros de pacientes con diagnóstico de Carcinoma cervical (CA INV), Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) y de mujeres sanas fueron analizados mediante la técnica de ELISA empleando 14 icosapéptidos sintéticos sobrelapados que representan la secuencia de aminoácidos de la proteína E7 del virus del papiloma tipo 16 (E7-VPH 16).Las principales regiones de la proteína reconocidas por las pacientes con diagnóstico de CA: invasivo fueron representadas por los péptidos E7 (1-20) (11.3 por ciento) y E7 (66-85 ) (12.5 por ciento) Ninguno de los controles mostró reactividad hacia estos péptidos. Para confirmar esta reactividad, los sueros fueron analizados mediante inmunotransferencia con proteína E7-VPH 16 recombinante; 28.2 por ciento de los sueros del grupo de CA invasivo fueron positivos, ningún suero del grupo control reconoció la proteína recombinante. Las reactividades de sueros de pacientes y controles hacia péptidos diferentes de E7 (11-30) y E7 (66-85) no fueron confirmados. La detección de anticuerpos hacia estos dos péptidos podría ser útil en el seguimiento de las pacientes con CA de cérvix

Carcinoma invasivo de cérvix: Instituto Nacional de Cancerología 1985-1987

Objetivo: Evaluar las diversas variables que intervienen en el pronóstico del cáncer de cérvix uterino y establecer comparaciones con otros estudios similares. Material y Metodos: Se analizó el comportamiento de los casos de cáncer infiltrante de cuello uterino diagnosticados entre 1985 y 1987 en el INC: Se revisan las historias clínicas de las pacientes descritas y se evalúan sus características personales, clínicas, tratamiento, complicaciones y evolución. Se examina la sobrevida y el tiempo libre de enfermedad por estado clínico, edad y demás variables de interés mediante el método Kaplan-Meier y se comparan las sobrevidas mediante Long-rank test. Resultados: La edad promedio de todo el grupo fue 48.4 años, los estados más frecuentes fueron el IIB y IIIB, sólo el 3.25 por ciento eran adenocarcinomas. El 91 por ciento de las pacientes fueron tratadas con radioterapia. Las complicaciones por tratamiento fueron leves en general y la más frecuente fue la cistitis postirradiación (7.4 por ciento). Predominó el tipo histológico de células no queratinizadas con el 48 por ciento. En 365 pacientes se evidenció recurrencia diagnosticándose su aparición principalmente en los dos años siguientes al tratamiento (71 por ciento).La cúpula vaginal fue el sitio más frecuente de recurrencia (61.7 por ciento).El promedio de sobrevida global es de 5.98 años. Llama la atención en este análisis que la sobrevida es 2.8 años para las menores de 30 años y 5.9 años para el grupo de 50 a 59 años, sin embargo, al realizar comparación de las sobrevidas con Long-Rank Test esta diferencia desaparece (p-0230).Para todos los grupos de edad los estados predominantes son avanzados IIB y IIIB(86.8 por ciento). En cuanto al compromiso parametrial mostró ser diferente estadísticamente el unilateral del bilateral en el pronóstico de sobrevida(Long-Rank Test P-0.038). Conclusión: Los datos sugieren la necesidad de contemplar el compromiso parametrial para la evaluación de pronóstico en pacientes con cáncer de cérvix

¿Qué tan útil es la ooforectomía profiláctica?

Se revisa brevemente el comportamiento del ovario en diferentes etapas de la mujer y las complicaciones que presenta al practicar prematuramente la "ooforectomía profiláctica". Se sugiere preservar el ovario en mujeres pre y postmenopáusicas y en caso de extirpación prematura es necesaria la terapia de reemplazo hormonal